豬去氧膽酸的研究與制備

    豬去演膽酸（pig deoxycholic acid PDCA)屬膽酸類藥物，人際動(dòng)物體內(nèi)存在的膽酸類物質(zhì)是由膽固醇經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生。體內(nèi)膽酸類化合物在肝臟大都與甘氨酸或牛磺酸形成結(jié)合型膽酸，稱之為膽汁酸（bile acid)，膽汁酸經(jīng)膽囊排至腸道在微生物作用下大都分解為游離膽酸和甘氨酸或�；撬幔�少部分經(jīng)糞便排出體外，大部分胃腸道吸收進(jìn)行腸肝循環(huán)。在膽酸類化合物分子結(jié)構(gòu)中，由于甾環(huán)上羥基的數(shù)量、位置及構(gòu)型的差異，形成了多種化合物，如豬去氧膽酸、膽酸、去氧膽酸、去氫膽酸、鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、豬膽酸及石膽酸等。其中膽酸、去氫膽酸、豬膽酸、鵝去氧膽酸及熊去氧膽酸等均已用于臨床。豬去氧膽酸有降低血漿膽固醇作用，臨床用作降血脂藥。同時(shí)也是配制人工牛黃的中藥成分。

1、機(jī)構(gòu)與性質(zhì)

   豬去氧膽酸化學(xué)名稱為3α，6α-二羥基-5β-膽烷基，是豬膽酸（3α，6α，7α-三羥基-5β-膽烷酸）經(jīng)腸道微生物催化脫氧而成，存于豬膽中，相對分子質(zhì)量為392.6，分子式為C24H40O4。結(jié)構(gòu)式見下圖

本品為白色或類白色粉末，熔點(diǎn)197℃，[α}+8°，無臭或微腥，味苦，易溶于乙醇或冰醋酸，在丙酮、醋酸乙酯、乙醚、氯仿或苯中微溶，幾乎不溶于水。

2.豬取樣膽酸的生產(chǎn)工藝

1、工藝流程

（2）工藝過程及控制要點(diǎn)

①豬膽汁酸制備。豬膽汁過濾取膽紅素后的濾液，加鹽酸酸化至ph=1-2，傾去上層液體的黃色膏狀物（豬膽汁酸）。

②豬去氧膽酸粗品的制備。上述黃色膏狀物，加1.5倍氫氧化鈉（質(zhì)量比）和9倍體積水（體積比），加熱水解16-18h，冷卻后靜置分層，虹吸上層淡黃色液體，沉淀物加少量水解，合并上層液體，用6mol/L HCL酸化至PH=1-2，過濾，濾餅用水洗至中性，真空干燥得豬取樣膽酸粗品。

③精制。上述粗品加5倍體積醋酸乙酯（質(zhì)量體積比）、15%-20%活性炭，攪拌回流溶解，冷卻、過濾，濾渣再用3倍體積醋酸乙酯回流，過濾。合并濾液，加20%無水硫酸鈉脫水，過濾后，濾液濃縮至原體積1/5-1/3，冷卻結(jié)晶，濾取結(jié)晶并用少量醋酸乙酯洗滌，真空干燥的成品。

3.檢驗(yàn)

本品熔點(diǎn)190=201℃（熔距不超過3℃）；[α}=+6.5°-+9.0°；干燥失重不超過1.0%；灼燒殘?jiān)�不超過0.2%。

含量測定方法；取本品0.5g，精確稱定，加種性乙醇30ml溶解后，加酚酞指示劑2滴，用0.1mol/L氫氧化鈉滴定即得，每毫升0.1mol/L氫氧化鈉液相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4，按敢拼計(jì)算出總膽酸含量，按分子式C24H40O4計(jì)算，不得少于98%。

原創(chuàng)作者：青島捷世康生物科技有限公司