膽紅素
點擊次數(shù)：1398 日期：2015/9/28 9:52:04
膽紅素不溶于水，可溶于苯，氯仿，氯苯，二硫化碳及堿液巾，微溶于乙醇和乙醚。膽紅素的干燥伺體較穩(wěn)定，氯協(xié)溶液置暗處業(yè)較穩(wěn)定，但在堿液中(如o．1摩爾／／L氫氧化鈉)或遇三價鐵離子則極不穩(wěn)定，很快被氧化成膽綠!素。膽紅素可與甘氨酸，丙氨酸或組氨酸結合；加入血清蛋白，維生素C或乙二胺四乙酸可以使膽紅素穩(wěn)定。膽紅素及其鈣鹽在醫(yī)學臨床上具有鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)驚，解熱、降低血壓及促進紅血球新生的特效，是治療白血病的藥物之一?此外，膽紅素對乙型腦炎病毒和W256癌細胞具有強抑制功效，是當今國內外醫(yī)藥上的緊俏原料。其價格相當昂貴．這里介紹兩種提取膽紅素的工藝。按這兩種工藝生產出的膽紅素，可作為制藥原料，因未經(jīng)藥理檢驗，故不能直接臨床使用。產品可與全國務大生化制藥廠聯(lián)系銷售。作用與用途罩Ca”是細胞外液的常在陽離子，除參與維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性外，還有致密毛細血管壁，防止水腫、脫敏、抗出血及促進凝血的作用。廣泛使用于蕁麻疹、血清病等過敏性疾病和乳牛生產癱瘓、佝僂病、馬纖維性骨炎等疾病的治療。還使用于糾正酸中毒后的低鈣血癥、鹼中毒的肌肉痙攣和高鉀血癥，并能對抗硫酸鎂中毒。匠注意事項罩靜注速度不能過快，劑量不應過大，以防血鈣驟升導致心力衰竭發(fā)生，最好在注射鈣劑時嚴密監(jiān)聽心臟活動，切不可麻痹大意。本品因刺激性強，只能靜注，不能肌注或皮下注射，并且要嚴防漏入皮下。不能和洋地黃制劑同時使用，以防增加洋地黃的毒性，引起意外。 使每個鉛色臂中的全量均為9毫升。再分別加入重氮化試劑1毫升混勻。在20℃暗處靜置60分鐘(或30℃靜置30分鐘)后，于波長520m米處測定吸收度(光密度值)。以吸收渡為縱坐標，各管中所含的膽紅索濃度值為橫坐標，繪制小際準曲線圈。；；；3．椿膽紅素樣晶的測定 精密稱取膽紅索供試樣品10～15毫克，用氯仿溶解后，移入loo毫升棕色容量瓶小，邊加氯仿邊振蕩，使完全溶解并加至刻度，量取氯仿溶液Jo毫升，置50毫升棕色齊量瓶中，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取3毫升于帶塞比色管中，加乙醇6毫升，使全址為9毫升，混合均勻后珥加入重氮化試劑1．o毫升，和測定標準樣品的條件相同，顯色后，于波長520納米處測定吸收度，由測定的吸收度可從標準曲線上查得膽紅索的毫克數(shù)，然后按下式計算樣品 膽紅素代謝紊亂可引起高膽紅素血癥。非酯型膽紅素為脂溶性，可選擇性進入細胞，干擾細胞正常代謝，有比較嚴重的毒性作用；酯型膽紅素血癥對機體危害較小。另外，某些伴隨高膽紅素血癥的其它異常也可對機體的功能代謝產生一定影響，并很難與膽紅素本身所產生的影響明顯區(qū)分開。當血清非酯型膽紅素濃度過高(307．8-342．0~nol／L；也有僅153．9tnnol／L)時，可通過血—腦屏障進入腦內，并主要沉積于基底神經(jīng)核的細胞內，引起大腦基底神經(jīng)核細胞的黃染、變性和壞死，即核黃疽(kernicterus或llUCleal'iaundice)。進入腦內的非酯型膽紅素還不同程度地損害腦的其它部分，故又稱膽紅素性腦病(bilirubinencephalopathy)。另外，非酯型膽紅素尚可侵犯胃腸道、脾臟、胰臟、腎臟、腎上腺、骨髓、性腺和呼吸道等部位�；純旱呐R床表現(xiàn)主要是肌肉抽搐、全身痙攣和錐體外系異常所引起的神經(jīng)肌肉異常。病兒多死亡，即使有幸存者，也多留下肢體緊張性癱瘓和智力低下等嚴重后遺癥。核黃疽的發(fā)生機制至今未完全清楚，一般認為與下列因素有關：①新生兒血—腦屏障發(fā)育不成熟、通透性較高，因而血漿中的游離非酯型膽紅素可穿過血—腦屏障而進入腦組織；②新生兒在分娩時發(fā)生窒息、缺氧、酸中毒和創(chuàng)傷等因素可使血—腦屏障的通透性增高；③血漿白蛋白濃度降低，使非酯型膽紅素與白蛋白結合減少，致使血中游離的非酯型膽紅素增多；④腦組織缺乏Y蛋白。實驗證明，Y蛋白具有防止游離的非酯型膽紅素毒性的作用。腦細胞缺乏Y蛋白可能是非酯型膽紅素對腦產生作用的原因之一；⑤非酯型膽紅素對許多NAD依賴性脫氫酶(如NAD+異檸檬酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶等)具有抑制作用。由于腦組織中NAD+異檸檬酸脫氫酶含量相對較高，因而容易受到非酯型膽紅素的作用。另外，新近研究表明，高碳酸血癥可加快膽紅素進入腦內的速度；而腦細胞線粒體的氧化作用和腦組織的滲透壓與腦內膽紅素的清除有關。 非酯型膽紅素毒性作用機制還不清楚，可能是：①干擾腦細胞的代謝：如抑制腦細胞的內呼吸，使氧化磷酸化脫偶聯(lián)和導致細胞的損害和功能異常；②改變腦細胞質膜的成分和功能：脂溶性的非酯型膽紅素可與細胞膜上的磷脂結合形成復合體、并影響線粒體的ATP生成和細胞的正常功能。 膽紅素肝外排泄障礙時或手術后易發(fā)生腎功能衰竭，這可能與下列因素有關：①膽紅素肝外排泄障礙時可有低血壓和手術后休克的傾向，從而引起腎血流量的不足；②細菌內毒素的作用可能是最重要的因素。膽道梗阻時，膽汁不能正常地進入腸道，使膽酸鹽對腸道細菌的抑制作用減弱，腸道細菌則可過度生長繁殖并產生大量的內毒素，危害腎臟；③膽汁酸鹽和膽紅素的作用。盡管腎臟是膽汁排出的代償性途徑，但當大量膽紅素和膽汁酸等經(jīng)腎臟排出體外時，可損害腎臟。
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