會(huì)議對鹵代有機(jī)化學(xué)品的環(huán)境總負(fù)荷與人的機(jī)體總負(fù)荷、及其可能的化學(xué)的和生物學(xué)的相互作用表示關(guān)注．已知相對大劑量的這類物質(zhì)可導(dǎo)致許多哺乳類動(dòng)物的肝細(xì)胞肥大，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀體增生，及產(chǎn)生肝臟微粒體酶類。雖然在某些情況下，單獨(dú)一種鹵代有機(jī)化學(xué)晶不一定對人體造成危害，但當(dāng)與其他化學(xué)晶聯(lián)合作用和同時(shí)存在時(shí)，由于總的劑量加大，或者由于化學(xué)的或生物學(xué)的相互作用，其危害性可能有所增加．以前已經(jīng)建議，應(yīng)當(dāng)聯(lián)系某些農(nóng)藥對人體的危害性來研究這些生物學(xué)現(xiàn)象的重要性及其相互關(guān)系(世界衛(wèi)生組織／糧農(nóng)組織，1971a，第20頁；1974a，第25頁)。因此本屆會(huì)議建議，世界衛(wèi)生組織應(yīng)當(dāng)召開一次專門會(huì)議來考慮這種現(xiàn)象，及其對人類健康潛在的危害性．3．3  致癌作用的研究本屆會(huì)議注意到以往的會(huì)議對于農(nóng)藥可能具有的潛在的致癌作用和致突變作用的關(guān)注(糧農(nóng)組織／世界衛(wèi)生組織÷；1974鼻，1976a)，并建議，對于那些在直接或間接用于人類食物的農(nóng)作物中殘留較多的化合物，應(yīng)當(dāng)對其致癌作用的潛在可能性進(jìn)行評價(jià)，對于下列農(nóng)藥也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行其致癌作用的潛在可能性的本品為苯三嗪類化合物，抑制電壓敏感鈉二硫代氨基甲酸脂類殺菌劑福美鐵和福美鋅，以及一種四甲基秋蘭姆化二硫福美雙，都具有相近的代謝和毒理學(xué)特性，因而一道列為二硫代氨基甲酸酯加以考慮。乙撐雙二硫代氨基甲酸酯類如代森錳、代森錳鋅和代森鋅，均降解或代謝為乙撐硫脲，并具有相似的毒性，因此把它們一道列為乙撐雙二硫代氨基甲酸酯類加以考慮。甲基代森鋅，一種丙鄰撐雙二硫代氨基甲酸酯，降解為丙鄰撐硫脲，但是毒性比其他同類化合物要強(qiáng)烈得多，因此單獨(dú)加以考慮。甲基代森鋅，一種甲代乙撐雙二硫代氨基甲酸酯類，降解為甲代乙撐硫脲，因此也單獨(dú)加以考慮。會(huì)議注意到這一類化合物的重要性及其應(yīng)用的范圍，并注意到若干種這類化合物已經(jīng)使用了多年，其中好幾種還有其他的工業(yè)用途。考慮到除了對每一種化合物進(jìn)行評價(jià)之外，還需要對迭一類化合物進(jìn)行綜合評價(jià)的重要性，以及考慮到不僅在學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和政府部門中，而且在工業(yè)檔案中都有大量的資料，會(huì)議蘇議農(nóng)藥制造者國際協(xié)會(huì)(C1FAP)建立一個(gè)工作組，收集并詳細(xì)核對各種部門和其他非腐產(chǎn)品在貯存期間被貯存物中的有害昆蟲吃掉所造成晦不能容忍的大量損失降低到最小的程度．雖然用過有限數(shù)量的除蟲菊，但是大約從1960年開始使用馬拉硫磷使許多國家谷物貯存實(shí)踐，發(fā)生了革命性的變化。由于某些貯藏品的有害昆蟲產(chǎn)生了抗馬拉硫磷品系，以及馬拉硫磷對其他害蟲無效，促使人們?nèi)�尋找其他適宜的并可被接受的殺蟲劑。為此對右旋反滅蟲菊酯、澳硫磷、西維因。  甲基毒死蜱、殺螟松和蟲螨磷進(jìn)行了評價(jià)，這些農(nóng)藥已經(jīng)在一國或數(shù)國用于保護(hù)貯存的原糧。·大量研究表明，積存在谷物表面的殺蟲劑，并不滲入到種子內(nèi)層。因此，在清洗和碾磨的過程中，殘留的農(nóng)藥大部分被除去。以稻谷為例，大部分農(nóng)藥隨谷殼除去，其余的在米糠里；麥粒上的殘留約有75g6通常會(huì)在碾磨時(shí)隨麥麩除去．麥麩中殘留的農(nóng)藥濃度可比全麥中的濃度高2-4倍．會(huì)議建議的最大殘留量反映了這一事字。 用小白鼠和其他哺乳類進(jìn)行的若干致癌試驗(yàn)的結(jié)果表明：狄氏劑和艾氏劑對于小白鼠肝臟具有一種帶種族特異性的作用，其結(jié)果是僅在這一種動(dòng)物身上，肝臟腫瘤的發(fā)病率增高。在所有各種受試動(dòng)物(小白鼠、大白鼠、兔、恒河猴，黑猩猩)中，12—羥基狄氏劑和4，5—艾氏劑—反二氫二烯是主要的代謝產(chǎn)物�？紤]到這兩種代謝產(chǎn)物的比率，看來小白鼠對受試化合物的代謝方式主要是打開環(huán)氧化環(huán)。一方面是這種代謝途徑，另一方面是比其他種受試動(dòng)物高的代謝速率，有可能導(dǎo)致在小白鼠肝臟中積累相當(dāng)高濃度的4，5—艾氏劑—反二氫二烯狄氏劑，還有其他的氯化農(nóng)藥，是微粒體酶的高效誘發(fā)刑。由于其代謝速率高，小白鼠對于這種作用特別敏感(見第3．1節(jié))：．與幕他種類的動(dòng)物相比。—小白鼠的反應(yīng)較異常，在這種情況下，小白鼠不見得是代表人類的適宜的模型。    ·  ’·  ．，延長酶誘發(fā)作用的期限時(shí)，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀體增生，!肝臟肥太和增生。對于這種慢性超負(fù)荷和受到損傷的細(xì)胞，如果；在腫瘤發(fā)生之前就停止給予農(nóng)藥，這種變化是可逆的：．苯巴比通有類似的作用過去已對三硫磷進(jìn)行了評述，并曾要求對于它對血漿膽堿脂酶的抑制作用敏感性方面明顯的種族差異進(jìn)行更充分的研究，還要求進(jìn)行充分的生殖方面的研究。1976年撤銷了人的暫定每日允許攝入量，因?yàn)闆]有得到原來要求提供的資料�，F(xiàn)在已經(jīng)收到了一部分這種資料，把它與關(guān)于大白鼠與狗的短期與長期測：定膽堿酯酶活性試驗(yàn)一道進(jìn)行了評價(jià)．目前關(guān)于三硫磷代謝的研究證實(shí)了以往報(bào)告的結(jié)果并有所發(fā)展。結(jié)果表明三硫磷在大白鼠和山羊體內(nèi)都很快降解，主要是產(chǎn)生水溶性產(chǎn)物，并從尿中排泄掉。沒有檢出三硫磷的任何含氧同 1974年建議的暫定最大殘留限仍保留為暫定限度，只是把桃子的降低了，又把“桔子。改為“柑桔類水果。。對香蕉提出了另外的暫定標(biāo)準(zhǔn)．毒理學(xué)根據(jù)過去的要求而進(jìn)行的進(jìn)一步研究的資料，巳提交本次會(huì)議予以考慮．這些研究為：確定對大白鼠的腎臟的作用的最低劑量限度，確定小狍生長減緩?fù)�膳食攝入百菌清或者同進(jìn)入母乳的百菌清的關(guān)系。由于關(guān)于腎臟病理學(xué)的報(bào)告缺乏充分的細(xì)節(jié)，以及大白鼠生殖的研究報(bào)告關(guān)于體重的資料不一致，使得對這些資料的評價(jià)行不通。但是，由于根據(jù)過去提出的要求已經(jīng)提供了資料，委員會(huì)把現(xiàn)行的人的暫定每日允許攝入量延長使用兩年。毒理學(xué)評價(jià)無毒理學(xué)作用水平    ．大白鼠：膳食中80毫克／公斤，!相當(dāng)于3：0毫克／公斤體重。